ОРТОПОКСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ В МИРЕ

Ликвидация натуральной оспы, ежегодно уносившей миллионы человеческих жизней, стала одним из величайших успехов современной науки в области здравоохранения. Это беспрецедентное достижение стало возможным лишь благодаря повсеместной вакцинации населения. Так, последний случай заражения человека вирусом натуральной оспы произошел в 1977 г. Однако человечество остается уязвимым перед другими близкородственными к вирусу натуральной оспы ортопоксвирусными инфекциями.

Справочно: Род Orthopoxvirus относится к семейству Poxvirus и согласно данным Международного комитета по таксономии вирусов (2019) включает в себя 12 видов: непатогенные для человека вирусы – Abatino macacapox virus, Akhmeta virus, Ectromelia virus (вирус эктромелии), Raccoonpox virus (вирус оспы енота), Camelpox virus (вирус оспы верблюдов), Taterapox virus, Volepox virus, Skunkpox virus (вирус оспы скунса); вирусы, вызывающие зоонозные инфекции, – Cowpox virus (вирус оспы коров (далее – ВОК), Monkeypox virus (вирус оспы обезьян (далее – ВОО), Vaccinia virus (вирус осповакцины (далее –  ВОВ); вирусы, вызывающие антропонозные инфекции, – Variola virus (вирус натуральной оспы (далее – ВНО).

Среди всех представителей рода одним из наиболее изученных остается ВНО, который является строго антропонозной инфекцией и не одно столетие вызывал опустошительные эпидемии, уносившие жизни миллионов людей. Лишь в XX веке благодаря глобальной кампании по вакцинации населения человечеству удалось избавиться от натуральной оспы.

Оспа обезьян. ВОО стал актуальной проблемой общественного здравоохранения, поскольку сниженный уровень коллективного иммунного ответа привел к увеличению количества случаев заражения людей ВОО, при этом вирус способен вызывать до 10 % летальных исходов. Впервые ВОО выявлен в 1958 г. при изучении болезни у яванских макак в Копенгагене. Первый документально зафиксированный случай заражения человека ВОО произошел в 1970 г. в Заире.

Случаи заболевания регистрировались:

2010 г. – Демократическая Республика Конго. 10 человек обратились с подозрением на заражение ВОО, в двух случаях диагноз был подтвержден.

2017 г. (сентябрь)-2019 г. (декабрь) – Нигерия. Случаи заболевания зарегистрированы в 18 штатах: Риверс, Байельса, Кросс-Ривер, Имо, Аква-Ибом, Лагос, Дельта, Баучи, Федеральная столичная территория, Абия, Ойо, Энугу, Экити, Насарава, Бенуэ, Плато, Эдо, Анамбра. Было подтверждено 178 случаев заболевания людей, из них 9 закончились летальным исходом.

2018 г. (февраль-май) – Камерун. Зарегистрировано семь случаев заболевания оспой обезьян у человека.

2014 г. и 2016 г. – заповедники Центрального региона Камеруна. Возникали вспышки оспы обезьян у приматов, но они не привели к заболеванию людей. В 2018 г. у четырех пациентов из семи не удалось выделить ДНК ВОО ввиду позднего сбора биоматериала для анализа, и диагноз был подтвержден серологическим методом.

2003 г. – США. Диагностировано 47 случаев заражения людей. Источником вирусной инфекции являлись грызуны, привезенные из Ганы.

2018 г. (осень) – Великобритания. Нигерийский офицер военно-морского флота приехал для прохождения учебных курсов. Второй случай зафиксирован через неделю после первого: житель Великобритании вернулся из отпуска в Нигерии, где имел контакт с человеком с типичными для ортопоксвирусных инфекций кожными высыпаниями. Поскольку работа с пациентами проводилась с соблюдением всех санитарных правил, других случаев заражения не зарегистрировано.

2018 г. – Израиль. В отделение неотложной медицинской помощи в Иерусалиме обратился 38-летний мужчина, который возвратился из Нигерии, где он имел контакт с тушками грызунов. По возвращении он заметил два очага поражения на гениталиях, после чего последовало повышение температуры тела и начался озноб. Через несколько дней
на лице пациента появилась эритематозная сыпь, а позже – на туловище и конечностях. В ходе ПЦР-диагностики и последующего секвенирования выделенной ДНК вируса выявлено, что больной заражен ВОО западноафриканской клады, который на тот момент циркулировал в Нигерии.

2019 г. – Сингапур. Заболевшим являлся 38-летний нигерийский гражданин, который приехал в Сингапур из Нигерии, где праздновал свадьбу. Предприняты меры по предотвращению распространения инфекции: выявлено 23 человека, с которыми заболевший вступал в тесный контакт.

Оспа коров. ВОК является возбудителем инфекции, эндемичной для стран Европы, чаще всего вызывает локальные кожные гнойничковые поражения.

В некоторых случаях заражение может приводить к летальному исходу у пациентов с ослабленным иммунитетом. Грызуны являются природным резервуаром для данного вируса, при этом ВОК может инфицировать широкий спектр хозяев: инфекции зарегистрированы среди кошек, обезьян, слонов, лам и других позвоночных животных. Начиная с 2000-х гг. заражение оспой коров у людей часто ассоциировалось с прямым контактом между пациентами и грызунами. При этом кожные поражения главным образом возникали на участке тела, контактировавшем с животным.

Случаи заболевания регистрировались:

2008 г. – г. Крефельд (Германия) зарегистрировано шесть случаев заражения людей ВОК. Все пациенты имели контакт с приобретенными в зоомагазине инфицированными крысами.

2009 г. – вблизи Мюнхена (Германия), в течение четырех дней пять пациентов обратились с жалобами на возникновение сыпи: у двух пациентов (16 лет) инкубационный период составил пять дней, у трех (42, 40, 60 лет) – семь дней. У пациентов не наблюдали лимфаденопатию и лихорадку.

2009 г. – Франция. Зафиксировали четыре случая заражения людей ВОК в результате контакта с недавно приобретенными крысами. Случаи заражения данным вирусом, вероятно, связаны со случаями заражения в Германии, что подтверждает филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей выделенных штаммов вирусов.

2009 г. (август) – Финляндия. Зафиксировали случай заражения ВОК у 31-летней женщины, которая не имела прямого контакта с животными. На придомовой территории специалисты произвели отлов мелких грызунов, часть из которых оказались серопозитивными в отношении ортопоксвирусов, но ДНК вируса не была обнаружена.

2010 г. – США. Лабораторный случай заражения ВОК, который одновременно является первым случаем заражения данным вирусом на территории этой страны. Пациентом стал научный сотрудник, проводивший эксперименты с вирусом оспы позвоночных. Вирус хранили в морозильной камере рядом с ВОК. При этом около пяти лет никаких работ с использованием ВОК не проводилось. В ходе эпидемиологического расследования ДНК ВОК обнаружена в 3 из 20 смывов с различных рабочих поверхностей в лаборатории,
а также выяснили, что вирус оспы позвоночных, с которым проводили исследования, контаминирован ВОК.

2011 г. – Франция. Семья приобрела четырех крыс, инфицированных ВОК, спустя месяц, два ребенка обратились в больницу с кожными поражениями. Все четыре крысы погибли. Два животных были осмотрены ветеринарным врачом, который стал третьим пациентом, инфицированным ВОК. Все три человека были заражены одним штаммом вируса, который по результатам филогенетического анализа схож с изолятами ВОК, выделенными во Франции и Германии в 2008–2009 гг. Кроме того, произошел четвертый случай заражения ВОК, заболевшим оказался родственник первых двух пациентов, но при этом он отрицал тесный контакт с приобретенными крысами, и полученный от него изолят ВОК по результатам филогенетического анализа схож с изолятом, выделенным во Франции в 2001 г.

2015 г. – зафиксирован ряд случаев заражения людей ВОК от животных – промежуточных хозяев. В Германии произошли два случая: первый случай зафиксирован в августе, второй – в октябре. Первым пациентом являлась помощница ветеринара, контактировавшая с больной кошкой, вторым – фермер, контактировавший с собаками, кроликами, овцами, свиньями и погибшими после дезинфекционных мероприятий грызунами, но точно определить источник заражения не удалось.

2015 г. (сентябрь) – Костромская область Российской Федерации. Зафиксирован случай заражения ребенка в сельской местности. Источник заражения определить не удалось.

2015 г. (ноябрь) – Польша. Пациентом стал 11-летний житель Польши. Предположительно источником заражения стала домашняя кошка, на голове которой обнаружено гнойное поражение.

2016 г. – Франция. Произошел атипичный случай заражения человека ВОК: на строительной площадке 45-летний мужчина был травмирован острым концом металлического ограждения. Рана долгое время не заживала, а постановка диагноза из-за первоначального подозрения на бактериальные инфекции заняла продолжительный период времени. Точно определить источник заражения не удалось, вероятно, вирусные частицы попали на железное ограждение с выделениями зараженных животных. Филогенетический анализ показал, что выделенный вирус представлял собой новый штамм ВОК.

Вакциноподобное заболевание. Противооспенную вакцинацию с помощью живого ВОВ применяли во всем мире. Несмотря на эффективность применения такой вакцины, зачастую наблюдались сопряженные с вакцинацией побочные эффекты: генерализованная вакциния (до 70 случаев на 1 млн вакцинируемых), вакцинальная экзема (до 80 на 1 млн), прогрессирующая вакцинация (1 на 1 млн), поствакцинальный энцефалит или энцефалопатия (до 1200 на 1 млн) и смертельный случай (1 на 1 млн). Кроме того, наблюдались случаи передачи ВОВ от человека к человеку, количество таких случаев резко сократилось после прекращения массовой противооспенной вакцинации. Также в настоящее время регистрируются случаи инфицирования людей и животных ВОВ после прямого контакта с инфицированным крупным рогатым скотом, а также недавно вакцинированными людьми. Сохраняется опасность возникновения вакциноподобного заболевания ввиду циркуляции вирусов среди чувствительных к ним животных, что подтверждается выделением вируса от диких грызунов.

Случаи заболевания регистрировались:

2006-2008 г. – Индия. Зарегистрировано четыре вспышки оспы буйволов в сельскохозяйственных районах, сопровождающиеся зоонозной передачей вируса человеку. Официально за данный период зафиксировано 36 случаев заражения людей. В ходе биоинформатического анализа установлено, что циркулирующие в Индии изоляты вируса оспы буйволов произошли от ВОВ штамм Lister. В Индии штамм LIVP (получен на основе штамма Lister) ранее использовался для производства вакцины против оспы на буйволах. Вероятно, данный вирус в ходе длительного пассирования на буйволах стал циркулировать в природных резервуарах на данной территории.

2008 г. (июль) – штат Мэриленд (США). Зафиксирован случай заражения человека ВОВ. Мужчина был инфицирован штаммом, на основе которого производили вакцину второго поколения, сменившую в январе–феврале 2008 г. При этом пациент не был вакцинирован, исключал контакты с иностранцами, больными животными и не выезжал за пределы страны, но сообщил, что посещал зал боевых искусств, где контактировал с человеком, у которого была сыпь. У спарринг-партнера первого пациента серологически подтвердили ортопоксвирусную инфекцию. В ходе выяснения пути заражения обнаружили еще двух посетителей данного спортивного зала, серопозитивных в отношении ортопоксвирусов, но источник вируса остался неизвестным.

2009 г. (февраль-март) – Колхапуре (Индия). Заражено 125 человек, которые имели контакт с крупным рогатым скотом.

2010 г. (июне) – Бразилия. В сельской местности штата Минас-Жерайс зарегистрирована вспышка вакциноподобного заболевания среди крупного рогатого скота и 24 случая заражения людей.

2010 г. – Индии. 28-летний мужчина получил порез открытой ампулой, содержавшей лиофилизированный вирус оспы буйволов, выделенный от буйвола в Джалгаоне. Заражение произошло ввиду неоптимизированной методики подготовки ампул с лиофолизированным вирусным материалом: сублимационная сушка вирусного материала в стеклянной ампуле при -80 °C вызвала микротрещину в стекле и на следующем этапе целостность ампулы, введенной в коллектор сушки, была нарушена. Заживление кожи у пациента в районе поврежденного участка зарегистрировали на 85-е сутки после заражения.

2018 г. (декабрь) – Калифорния (США). Лабораторная авария, женщина проколола палец шприцем при заражении мышей ВОВ, при этом от ранее предложенной вакцинации она отказалась.

2017 г. (март) – Китай. Пять человек заразились ВОВ при работе с кожей инфицированных кроликов. Все пациенты работали в биофармацевтической компании и осуществляли операцию по измельчению шкурок кроликов, зараженных ВОВ.

Случаи заражения ранее неизвестными ортопоксвирусами.
В последние десять лет в научной литературе стали появляться работы, посвященные открытию и изучению свойств новых видов ортопоксвирусов.

Случаи заболевания регистрировались:

2013 г. (июнь) – Проведены исследования образцов, полученных от двух зараженных мужчин в Грузии (исследование образцов проводилось в США). Заражение ортопоксвирусом подтвердили серологическим исследованием – в крови пациентов обнаружены антитела IgM и IgG к ортопоксвирусам, также диагноз подтвердили ПЦР-анализом в реальном времени. Позже при проведении полногеномного секвенирования и филогенетического анализа выяснили, что выделенные изоляты ранее не были известны. Инфицированию пациентов способствовали контакты с зараженными коровами в связи с профессиональной деятельностью. В дальнейшем подтвердили наличие специфических к ортопоксвирусам антител в сыворотке крови коров и мелких грызунов.

2015 г. – Аляска (США). Пациент исключил возможность контактирования с потенциально зараженными людьми и животными. Путь заражения не смогли идентифицировать. Филогенетический анализ показал, что изолят вируса представляет собой особую генетическую линию ортопоксвирусов. При построении филогенетического дерева выделенный вирус был сгруппирован в пределах рода Orthopoxvirus и относился к кладе, содержащей все ортопоксвирусы Старого Света.

2015 г. (январь) – Италия (ортопоксвирусы выделены от животных).  На территории заповедника в течение трех недель погибли 12 макак. В результате гистологических, серологических и молекулярно-генетических исследований установлено, что животные заражены ранее неизвестным ортопоксвирусом. Случаев заражения людей данным штаммом вируса не зарегистрировано.

2017 г. – зафиксирован случай заражения ортопоксвирусной инфекцией домашнего кота, который не покидал придомовой территории.

Подобные случаи заражения людей и животных новыми ортопоксвирусами подтверждают необходимость эпидемиологического надзора. Несмотря на успешное искоренение натуральной оспы, близкородственные ортопоксвирусы представляют опасность как для животных, так и для человека. Циркуляция в природе и возможность рекомбинации генетического материала различных представителей ортопоксвирусов может привести к возникновению новых вариантов вируса.

 

Для подготовки материала использовалось научно-практическое издание «Проблемы особо опасных инфекций» https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1545/1230 [Дата доступа 10.11.2021 16.20]